TSLP（胸腺间质淋巴生成素, Thymic stromal lymphopoietin）是一种与IL-7互为远距离旁系同源的，归属于短链四α螺旋束Ⅰ型IL-2家族的多效性细胞因子。主要由上皮细胞释放以应对人体各种环境损伤，也可由平滑肌细胞、角质形成细胞、基质细胞、成纤维细胞、肥大细胞（MC）、单核-巨噬细胞、粒细胞和树突状细胞（DC）产生。
图1 TSLP长亚型 (lfTSLP) 和短亚型（sfTSLP）的三维结构1
TSLP分为长亚型 (lfTSLP) 和短亚型 (sfTSLP)（图1），其中：长亚型由159个氨基酸组成，可通过Toll样受体（TLR2、TLR3、TLR6）配体、促炎性细胞因子（IFN-γ、肿瘤坏死因子TNF和IL-1β）、特异性细胞因子环境（TNF-α+IL-4+IL-13）以及单独的TNF-α诱导产生上调，长亚型的表达可产生炎症作用，与多种变应性疾病、慢性炎症、自身免疫性疾病及癌症有关；而短亚型由63个氨基酸组成，在多组织中表达，与TSLP稳态功能有关。有文献证明，长亚型的高表达可提高尘螨诱导的气道上皮屏障功能障碍，而合成短亚型则可以防止长亚型所带来的相关影响。
TSLP和TSLPR的相互作用
如图2所示，过敏原、香烟烟雾提取物、细胞因子、病毒、细菌和真菌产物以及类胰蛋白酶等多种触发因素可以激活肺上皮细胞、肠道上皮细胞以及角质形成细胞以释放TSLP，携带正电荷的TSLP与携带负电荷的TSLPR（胸腺间质淋巴生成素受体, Thymic stromal lymphopoietin receptor）快速结合形成TSLPR-TSLP 二元复合物，而IL-7Rα与该二元复合物结合可形成TSLPR-TSLP-IL-7Rα三元复合物。
图2. TSLP及其信号复合物在靶标细胞表面的产生示意图2
TSLPR-TSLP-IL-7Rα三元复合物的形成可在TSLPR和IL-7Rα共表达的细胞受体复合物中磷酸化JAK和STAT5以启动促炎信号的传导。而在抗TSLP人单克隆抗体 (mAb) Tezepelumab的可变重链与TSLP结合，可变轻链片段不与TSLP结合的作用下，Tezepelumab可抑制由TSLP诱导的人树突状细胞 (DC) 成熟和趋化因子 (CCL17) 的产生3，以达到阻断TSLP活性，降低炎症发生的目的。
图3. TSLP在促进2型炎症反应中的作用4
在促进2型炎症反应过程中，TSLP可直接作用于DC细胞以促进TH2细胞成熟（图3-1）；还可以作用于广泛的先天免疫细胞，特别是ILC2和肥大细胞（图3-2）；此外它还有助于生成以TSLPR表达为特征的记忆TH2细胞的子集（图3-3）；最后，TSLP还可以刺激感觉神经末梢，引起瘙痒症状（图3-4）。
分析表明，TSLP多态性与多种过敏性炎症、慢性炎症、自身免疫性疾病以及癌症相关，包括哮*、过敏性鼻炎、嗜酸性粒细胞增多症、特应性皮炎等。
研究人员已经在针对哮*、鼻炎和特应性的全基因组研究中检测到了位于TSLP内或附近的遗传变异，TSLP基因的多态性可经过支气管上皮细胞，通过病毒性呼吸道感染的刺激产生更多TSLP来促进Th2极化免疫。此外，TSLP多态性也与过敏性鼻炎的高风险相关。
图4. Tezepelumab可抑制TSLP以达到治疗哮*的目的2
Tezepelumab是一种抗TSLP人单克隆抗体，以高亲和力结合TSLP并阻断效应细胞上 TSLPR-TSLP- IL-7Rα三元复合物的形成，以达到抑制TSLP诱导的体外人DC成熟和趋化因子产生并减少严重未控制哮*患者的恶化并改善生活质量（图4）。
多项全基因组关联研究和候选基因研究表明，TSLP的遗传变异与EoE的遗传易感性有关，EoE患者食管组织中的TSLP上调。
特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，该疾病在工业化国家中较为常见。统计与研究显示，在工业化国家中，15%儿童和2-10%成年人受特应性皮炎影响，该疾病与TSLP的遗传变异相关。TSLP在AD患者病变皮肤中高表达，且TSLP 激活的DC可引发幼稚T细胞分化为Th2细胞，如图3-1所示。最新研究表明，角质形成细胞生成的TSLP通过激活传入感觉神经元上的TSLP受体复合物，可刺激AD和其他一些皮肤病的瘙痒。多项临床试验(NCT02525094、NCT01732510)也正在评估 Tezepelumab在中度至重度AD患者中的安全性和有效性。
COPD与哮*被认为是由Th1细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞以及肥大细胞所介导产生的，呼吸道病毒、香烟烟雾提取物、促炎细胞因子等刺激物可在COPD患者的呼吸道上皮细胞中刺激其产生TSLP，可导致TSLP的mRNA和蛋白质在COPD患者支气管上皮细胞中高表达。TSLP和TSLPR在IPF患者的肺活检中同样过度表达。
乳糜泻是一种在遗传易感的儿童和成人发生的慢性及免疫相关性的小肠病变,病人对麦胶(俗称面筋)不耐受而引起的慢性小肠吸收不良综合征，TSLPR和IL-7Rα在CD粘膜中表达，并且与对照受试者相比，lf TSLP和sf TSLP的mRNA在CD中均减少。
类风湿性关节炎是一种以慢性滑膜炎为特征的全身性自身免疫性疾病，TSLP被认为是RA病情的加重介质之一：与骨关节炎患者相比，RA患者由于其成纤维细胞在被几种免疫刺激物（例如 IL-1β、TNF-α）激活时可产生TSLP，导致滑液中TSLP浓度增高。此外，存在于RA滑膜中的肥大细胞和巨噬细胞可能会升高RA患者关节中TSLP的水平。
银屑病是一种常见的全身慢性炎症性疾病，作用于皮肤表面。银屑病的病理生理学特征是皮肤DC激活，血液和皮肤DC产生致病性IL-23。研究显示TSLP在人类银屑病皮肤中过度表达，TSLP可诱导DC成熟，并为随后：由CD40L诱导DC产生IL-23的过程提供了条件。
TSLP-TSLPR通路在实验中以及人类癌症中的作用仍然存在争议，在某些肿瘤形成中，TSLP 起促肿瘤作用，而在其他肿瘤中TSLP则起到了抑癌作用。对于未来TSLP与癌症的研究，应更加明确TSLP长亚型和短亚型在癌症患者体内的表达和功能差异。
TSLP药物开发进展
TSLP作为炎症和自身免疫性疾病的重要靶点，目前已有1款单抗药物成功上市，且有11款药物处于不同研发阶段中。
TSLP（胸腺间质淋巴生成素受体）药物开发信息
为满足靶向TSLP及TSLP R相关药物开发，ACROBiosystems百普赛斯开发了TSLP和TSLP R重组蛋白产品，由人源细胞表达，覆盖多标签，具有高纯度、高活性、高批间一致性的特点，适用于免疫、抗体筛选、候选药物功能验证等应用。
ACROBiosystems百普赛斯对TSLP和TSLP R重组蛋白产品进行逐批质检，对纯度、活性等性能进行了验证，并将免费提供对应的Protocol，帮助您节省研发周期。
TSLP和TSLP R蛋白均由高质量的人源细胞（HEK293细胞）表达
TSLP蛋白
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TSLP R蛋白
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高生物活性-ELISA，SPR，BLI，Bioactivity CELL BASE
活性 (Bioactivity) - TSLP & TSLP R：ELISA
Immobilized Human TSLP R, Fc Tag (Cat. No. TSR-H525a) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human TSLP, His,Avitag (Cat. No. TSP-H82Eb) with a linear range of 4-31 ng/mL (QC tested).
活性 (Bioactivity) - TSLP & TSLP R：SPR
Captured Human TSLP, His Tag (Cat. No. TSP-H52Hb) on CM5 Chip via anti-His antibody, can bind Human TSLP R, Fc Tag (Cat. No. TSR-H525a) with an affinity constant of 1.81 nM as determined in SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).
活性 (Bioactivity) - TSLP：BLI
Loaded Human TSLP R, Fc Tag (Cat. No. TSR-H525a) on Protein A Biosensor, can bind Human TSLP (R127A, R130A) Protein, His Tag (Cat. No. TSP-H52Ha) with an affinity constant of 16 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).
活性 (Bioactivity) - TSLP：Bioactivity CELL BASE
Response to Human TSLP Protein Stimulation(Fold): The TSLP R(Cat. No. TSR-H525a) HEK293 Reporter Cell was stimulated with serial dilutions of human TSLP protein (AcroBiosystems, Cat. No. TSP-H52Hb). The max induction fold was approximately 45.15 (Routinely tested).
高纯度-SDS-PAGE, SEC-MALS
TSLP：纯度经SDS－PAGE验证大于90%，经SEC-MALS验证大于90%
The purity of Human TSLP (R127A, R130A) Protein, His Tag (Cat. No. TSP-H52Ha) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 95% verified by SEC-MALS.
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15117918562
（备注：姓名+公司）
参考文献
1. Arnold, K.; Bordoli, L.; Kopp, J.; Schwede, T. The SWISS-MODEL workspace: A web-based environment for protein structure homology modelling. Bioinformatics 2006, 22, 195–201.
2. Varricchi G, Pecoraro A, Marone G, Criscuolo G, Spadaro G, Genovese A, Marone G. Thymic Stromal Lymphopoietin Isoforms, Inflammatory Disorders, and Cancer. Front Immunol. 2018 Jul 13;9:1595. doi: 10.3389/fimmu.2018.01595. PMID: 30057581; PMCID: PMC6053489.
3. Verstraete, Kenneth et al. “Structure and antagonism of the receptor complex mediated by human TSLP in allergy and asthma.” Nature communications vol. 8 14937. 3 Apr. 2017, doi:10.1038/ncomms14937
4. Corren J, Ziegler SF. TSLP: from allergy to cancer. Nat Immunol. 2019;20(12):1603-1609. doi:10.1038/s41590-019-0524-9