Sunitinib Malate

MCE 国际站：Sunitinib Malate

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：341031-54-7

纯度：0.9991

货号：HY-10255

中文名称：苹果酸舒尼替尼

Synonyms：苹果酸舒尼替尼; SU 11248 Malate

存储条件：4°C，密封保存，远离潮湿 *溶剂中：-80°C，2年；-20°C，1年（密封保存，远离潮湿）

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Sunitinib Malate (SU 11248 Malate) 是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制 VEGFR2 和 PDGFRβ 的 IC50 分别为80 nM 和 2 nM。Sunitinib Malate 是ATP 竞争性抑制剂，可通过抑制自身磷酸化和随后的 RNase 激活来有效抑制 Ire1α 的磷酸化。

体外：苹果酸舒尼替尼也是 KIT 和 FLT-3 的良好抑制剂[1]。在 RS4;11 细胞 (FLT3-WT) 中，舒尼替尼 (SU11248) 治疗以剂量依赖性方式抑制 FLT3-WT 磷酸化，IC50 约为 250 nM。在表达 FLT3-ITD 的 MV4;11 细胞中，舒尼替尼以剂量依赖性方式抑制 FLT3-ITD 磷酸化，2 小时治疗后的 IC50 为 50 nM[3]。在生化测定中，舒尼替尼 (SU11248) 对 Flk-1 和 PDGFRβ 表现出竞争性抑制（就 ATP 而言），Ki 值分别为 9 nM 和 8 nM。舒尼替尼也是 FGFR1 酪氨酸激酶活性的竞争性抑制剂，尽管效力较弱，Ki 值为 0.83 μM。除了这三种结构相关的裂解激酶域 RTK 外，舒尼替尼的活性还针对一系列其他酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶进行了评估。在这些生化测定中，舒尼替尼的 IC50 值通常至少比 Flk-1 和 PDGFR 高 10 倍（例如，IC50 值为：EGFR 和 Cdk2 >10 μM；Met 为 4 μM；IGFR-1 为 2.4 μM；Abl 为 0.8 μM；Src 为 0.6 μM）[4]。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：苹果酸舒尼替尼口服生物利用度极高，对多种临床前肿瘤模型均有高效作用，有效剂量下耐受性良好[1]。舒尼替尼（80 mg/kg/天）可抑制无胸腺小鼠体内已建立的 SF763T 和 Colo205 肿瘤异种移植瘤的生长。舒尼替尼（SU11248）治疗可有效抑制已建立的肿瘤异种移植瘤的生长[4]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[2] 使用雌性 nu/nu 小鼠（8-12 周龄，25 克）。简而言之，在第 0 天将 3-5×106 个肿瘤细胞皮下植入小鼠后侧区域。一旦肿瘤达到所示平均大小，就开始每天口服 SU11248（羧甲基纤维素悬浮液或柠檬酸缓冲液（pH 3.5）溶液）治疗荷瘤小鼠。通过每周两次测量肿瘤体积来评估肿瘤生长情况。通常，当接受载体治疗的动物的肿瘤平均大小达到 1000 mm3 或判断肿瘤对动物的健康产生不利影响时，研究终止。大鼠[4] 使用 40 只雌性 Sprague-Dawley 大鼠（200-230 克）。每组由 5-10 只动物组成，自由进食。在气体麻醉（2%异氟烷）下，将1×104 Walker 256细胞注射到左腹部乳房脂肪垫中。每天给大鼠称重，并通过管饲法给予橄榄油中的苹果酸舒尼替尼（30 mg/kg）和/或芬戈莫德（5 mg/kg）。用卡尺测量肿瘤。在肿瘤溃烂前，通过心脏内注射氯胺酮（50 mg/mL）对动物进行麻醉和杀死。解剖大鼠以检测肺、肝、肾或肠道转移。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：RS4;11 和 MV4;11 细胞系在含有 0.1% FBS 的培养基中饥饿过夜，然后加入 SU11248（1 nM、5 nM、10 nM、25 nM、75 nM、100 nM、250 nM、500 nM）和 FL（50 ng/mL；仅限 FLT3-WT 细胞）。培养 48 小时后，使用 Alamar Blue 测定法对每种条件进行三次重复测量增殖，如制造商所述。台盼蓝细胞活力测定法同时进行，并产生相似的结果[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：进行生化试验以确定舒尼替尼对不同蛋白激酶的活性。使用含有 RTK 完整胞质域的谷胱甘肽 S-转移酶融合蛋白确定 SU11248 对 Flk-1、PDGFRβ 和 FGFR1 的 Ki 值。使用用 40 ng/mL VEGF165 (Flk-1/KDR)、0.5 μg/mL 碱性 FGF (FGFR) 或 50 ng/mL PDGF-AA (PDGFRα) 或 PDGF-BB (PDGFRβ)[2] 刺激的血清饥饿细胞进行细胞试验，以直接确定 SU11248 抑制配体依赖性 RTK 磷酸化或细胞增殖和有丝分裂原反应的能力。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：VEGFR2 80 nM (IC50) PDGFRβ 2 nM (IC50)

参考文献：

[1]. Sun L, et al. Discovery of 5-[5-fluoro-2-oxo-1,2- dihydroindol-(3Z)-ylidenemethyl]-2,4- dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid (2-diethylaminoethyl)amide, a novel tyrosine kinase inhibitor targeting vascular endothelial and platelet-derived growth factor r[2]. Ali MM, et al. Structure of the Ire1 autophosphorylation complex and implications for the unfolded protein response. EMBO J. 2011 Mar 2;30(5):894-905.[3]. O'Farrell AM, et al. SU11248 is a novel FLT3 tyrosine kinase inhibitor with potent activity in vitro and in vivo. Blood. 2003 May 1;101(9):3597-605.[4]. Mendel DB, et al. In vivo antitumor activity of SU11248, a novel tyrosine kinase inhibitor targeting vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor receptors: determination of a pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship. Clin Can

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
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