在评价CAR-T产品评价过程中，细胞数量和活力的增加并不总是与细胞功能的增强跟最终治疗效果正相关。而Isoplexis单细胞功能蛋白组分析获得 的细胞多功能指数(Polyfunctional Strength Index PSI)同时结合了数量和活力的维度。PSI同时涵盖了细胞因子分泌的广度(多功能，即分泌两个或更多细胞因子的单个CAR-T细胞)和细胞因子分泌的强度（分泌量）。PSI可以作为独特的标尺在治疗应用之前评估细胞产品的效力。
早在2018年一篇Blood杂志文章中研究了治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)靶向CD19 CAR-T细胞，检测了在输注前CAR-T细胞的多功能性及PSI指数，并发现与临床结果有正相关性。研究表明，这些患者输注前CAR-T的多功能性与患者接受治疗后的客观反应(OR)和细胞因子释放综合征(CRS)具有统计学正相关性，通过单细胞体外实验能够预测临床治疗结果及不良反应。PSI可以有效区分对治疗有应答者和无应答者（图5）。
图5 CAR-T细胞PSI与患者预后具有显著相关性
2020年Gastroenterology杂志发表一项CAR-T改良方法靶向实体瘤的研究。研究对比分析了靶向肝细胞癌高表达 的GPC3两个不同抗原表位的CAR-T功效。研究者首先体外实验发现了靶向hYP7的CAR-T细胞比靶向HN3的CAR-T细胞具有更强的肿瘤杀伤能力。为了佐证这一结果，研究者采用了Isoplexis单细胞功能蛋白组分析两种CAR-T细胞，结果发现了hYP7-CAR-T细胞具有更高的多功能性指数（PSI）。Isoplexis分析结果和体外效能相一致，为下一步的体内实验提供了重要的质控评估依据。最终的体内实验也证实了hYP7-CAR-T细胞具有更强的抑制和消除肿瘤细胞的能力（图6）。
图6 单细胞功能蛋白组作为CAR-T细胞功效的质量评估指标
考虑到细胞治疗产品生成跟品质，细胞治疗行业从细胞处理工作流程，细胞分离、细胞培养到最终细胞产物的配方都需要更多自动化的流程。IsoPlexis的IsoLight单细胞因子检测系统采用全自动检测的工作方式，包含细胞培养，捕获因子信号，多重因子检测，影像数据读取及导出。简单直观的IsoSpeak多维生信分析软件，无需特别培训生信分析人员来进行数据分析。大幅提高工程细胞产品开发和流程的优化。
参考文献
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