双特异性抗体（简称“双抗”）可以同时结合两个不同抗原或者同一抗原上的两个不同表位的抗体分子，发挥两种单抗的协同作用，具有疗效优、成本低、开发周期短等优点，是新药研发方向之一。自2009年第一款双抗产品获批以来，截至目前已有7款双抗获得商业化销售资格，适应症覆盖肿瘤、罕见病、眼科等领域。

全球七款商业化双抗

全球第六款双抗新进展

6月8日，罗氏宣布CD20×CD3 T细胞结合双抗 mosunetuzumab（Lunsumio）在欧盟获得附条件上市批准，用于治疗此前接受过至少两次系统治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）。

Mosunetuzumab的作用机制

全球第七款双抗/中国的第一款双抗

卡度尼利单抗采用康方生物自主开发的Tetrabody技术开发，据康方生物介绍，该专有技术是用于设计及生产创新四价双抗的专有技术，克服了由于双抗的高分子量导致的低效表达水平、双抗的结构异质引起的工艺开发障碍、以及双抗缺乏稳定性而导致的药物不可成药性等CMC难题。

卡度尼利单抗的结构

★ 靶向PD-1、CTLA-4双免疫检查点，高特异性，显著提高疗效和安全性；

★ 对称型IgG-like双抗，IgG分子C端连接ScFv，无链错配问题，纯化难度低；

★ IgG1骨架，结构稳定；

★ Fc段引入氨基酸点突变，保留与 FcRn 的结合，消除与FcγRs和C1q的结合，有效消除Fc段的效应功能，兼顾安全性与血液循环半衰期问题

整体来看，国内处于研发后期的重点双抗管线主要有51款，进展最快的为康方生物，AK104 已经获批上市；百济神州的双抗产品数量最多，共12款。

国内在研双抗管线一览

技术平台和靶点组合是双抗开发的核心要素。随着双抗技术平台逐渐发展成熟，靶点组合机制的探索将成为未来竞争的核心。围绕“经典靶点”的排列组合，以及对联合用药的双抗化尝试，靶点组合逐步成熟，利用双抗/多抗优势在一些靶点领域率先成药。目前开展的双抗项目中，以CD3与肿瘤表面靶点的组合为主，未来新的免疫细胞靶点也将提供更多的组合可能性。

ACROBiosystems为助力双抗开发，提供优势卓越的高质量CD3系列蛋白、双抗热门靶点蛋白。

高质量CD3系列蛋白

★ CD3全系列靶点蛋白：CD3ε、CD3δ、CD3γ、CD3ε& CD3δ、CD3ε& CD3γ

★ his，his&Avi，Fc，Llama Fc，Flag等多标签设计

CD3E&CD3D、 CD3E&CD3G，经非还原电泳和MALS技术严格确认为1:1异源二聚体。如：CD3E&CD3D（Cat. No. CDD-H52Wa)的验证结果。

经还原和非还原条件SDS-PAGE验证，人源CD3E&CD3D异源二聚体蛋白 (Cat. No. CDD-H52Wa) 纯度高于 95%；经SEC-MALS 验证，人源CD3E&CD3D异源二聚体蛋白 (Cat. No. CDD-H52Wa) 纯度高于 85%，分子量为80-90 kDa。

经ELISA验证在各种应用场景中表现出高活性，并采用多种分析技术进行全面严格质控。如：不同批次的CD3E&CD3D（Cat. No. CDD-H82W6) ELISA验证结果。

经ELISA验证，生物素化人源CD3E&CD3D异源二聚体蛋白，His, Avitag&Tag Free (Cat. No. CDD-H82W6) 可以与单克隆抗体Mouse IgG2a (Clone: OKT3) (Cat. No. CDE-M120a) 特异性结合，线性区间为0.2-6 ng/mL, 批间差EC50<0.0001 μg/mL。

可应用于抗体筛选，亲和力测定，抗体质控和临床血药浓度分析等。如：CD3E&CD3D（Cat. No. CDD-H52W1）SPR验证结果。

经SPR验证，BCMA×CD3 双抗可以与CD3E&CD3D（Cat. No. CDD-H52W1）异源二聚体特异性结合，亲和力常数为31.8 nM，可应用于亲和力测定和抗体药物鉴定。

>>>查看CD3系列蛋白产品及验证数据

>>>查看双抗热门靶点蛋白产品及验证数据

ACROBiosystems

inquiry@acrobiosystems.com

15117918562

（备注：姓名+公司）

资料来源

1. 国盛证券研究所

2. 各公司官网