人类基因组编码大约538种蛋白激酶，蛋白激酶能催化蛋白质磷酸化反应，进而维持蛋白质活性，在细胞增殖、分化、代谢及凋亡等一系列生理过程中发挥重要作用，而蛋白激酶的突变或者过度表达常常与肿瘤的发生发展密不可分。丝氨酸/苏氨酸激酶（serine/threonine kinase，STK）是一大类能够特异性磷酸化丝氨酸/苏氨酸残基的重要激酶家族，STK33是近年来被报道的丝氨酸/苏氨酸激酶的热点成员。

国外学者在2001年首次报道了STK33 基因，其位于基因丰富的人类染色体11p15. 3 区域及小鼠的7号染色体上，包含12个外显子，开放阅读框片段长1545 bp，编码分子质量为5. 783 × 104 的蛋白质。STK33在人体中的表达不具有普遍性，且在大多数组织中表达水平较低，胎儿肺、心、脊髓和脑中可检测到 STK33 表达。据报道，STK33在表达模式上与钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅰ（calcium/ calmodulin-dependent protein kinase Ⅰ，CAMK Ⅰ）高度相似，可被钙离子/钙调蛋白激活，而丝氨酸和苏氨酸存在STK33的自动磷酸化位点，说明STK33很可能与CAMK家族功能相似，通过自动磷酸化保持其激酶活性，参与众多生物学行为，但其如何在众多生物学行为中严格执行调控机制尚不明确。

研究发现，STK33 不仅表达于正常组织中，不同类型的肿瘤中也检测出 STK33的表达。通过高通量 RNA 干扰的方法，在多种组织来源的肿瘤细胞系中发现，依赖Kirsten 鼠类肉瘤病毒癌基因（Kirsten rat sarcoma viral oncogene，KRAS）突变的 肿瘤细胞均表现出 STK33 的抑制敏感性，提示STK33 的激酶活性或许是影响依赖KRAS突变的肿瘤细胞生存的必要条件，其机制可能是抑制 STK33 降低核糖体蛋白S6激酶 1（ribosomal protein S6 kinase 1，S6K1）的磷酸化，减少线粒体凋亡，进而提高细胞的存活和增殖能力，这被称为与KRAS 之间的“合成致死”效应，而不依赖KRAS突变的细胞未检测出类似的改变。“合成致死”基因的筛选有助于发掘新的肿瘤药物靶点，拓展肿瘤药物研发的思路。

肿瘤一直被视为阻碍人类健康的难以攻克的疾病，靶向治疗是肿瘤研究的热门，探索新的靶点对肿瘤的靶向治疗十分必要。在新药研发初期，无法确定化合物对哪些靶点起作用，进行激酶谱筛选，反向找靶，可快速确认方向。在已经确认方向之后，在判断化合物对其他蛋白激酶有没有抑制率，进行初步的安全性评价至关重要，因此进行一个低浓度大范围体外激酶谱筛选，明晰对哪些激酶靶点有脱靶效应，尤其是同家族激酶，就很有意义。在进行激酶谱筛选之后，进一步调整化合物结构以进行精准中靶，降低脱靶带来的毒副作用。

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验证数据展示：

图1 Kinase Panel 416激酶谱树图展示